Генетическая предрасположенность к атопическому дерматиту (FLG, AQP3, IL4, IL4R, IL10, IL13)

Атопический дерматит — хроническое рецидивирующее заболевание, развивающееся у лиц с наследственной предрасположенностью к аллергическим реакциям. Атопический дерматит обычно наблюдается у младенцев, подростков и молодых людей, и в большинстве случаев сочетается с наличием в анамнезе у пациента или его родственников атопии, проявляется экссудативными и/или лихеноидными высыпаниями на различных частях тела, повышением уровня сывороточного IgE при воздействии специфических (аллергенных) и неспецифических раздражителей.
AQP3 (c.-51A>G)
Кодирует трансмембранный белок, который участвует в транспорте воды, глицерина и других растворенных веществ. AQP3 находится в в плазматических мембранах кератиноцитов базального слоя эпидермиса в нормальной коже. Вариант g.33447581T>C/G гена AQP3 ассоциирован со снижением уровня экспресии гена, вследствие чего нарушается проницаемость клеточной мембраны для воды и глицерина, снижается содержание воды и эластичность рогового слоя кожи, а также нарушается процесс заживления ран и биосинтез эпидермиса.
Ген FLG(c.1501C>T)
Кодирует белок филаггрин. Он участвует в дифференцировке клеток эпидермиса и выполняет барьерную функцию, предотвращая не только потерю воды, но и попадание аллергенов и инфекционных агентов. Вариант c.1501C>T гена FLG приводит к образованию стоп-кодона и терминации экспрессии белка. Вследствие этого нарушается барьерная функция белка – происходит дезорганизация нитей кератина, подавляется синтез ламеллярных телец и прерывается архитектоника пластинчатого бислоя эпидермиса.
Ген IL10 (c.-149+2474T>C; A-1082G)
Является цитокином, проявляющим преимущественно противовоспалительное действие. IL10 подавляет активность клеток Th1, Th2, нейтрофилов, макрофагов и естественных киллерных клеток. IL10 имеет протективную функцию, защищая ткани организма от повреждения иммунным ответом. Избыток IL10 ведет к ослаблению противоинфекционной защиты из-за снижения содержания антимикробных пептидов, что ведет к снижению противовоспалительной активности и повышению риска атопии и частых инфекционных заболеваний. Вариант A-1082G гена IL10 вызывает повышение активности гена противовоспалительного цитокина, что приводит к повышению уровня IL10, усилению выработки иммуноголобулина Е, усилению аллергических реакций и снижению ответа на патогенные инфекции.
IL13(c.431A>G)
Воздействуя на B-клетки стимулирует выработку высокоаффинных IgE, что обуславливает более тяжелое протекание аллергических реакций, вплоть до анафилактического шока. Вариант IL13: 431A усиливает активность IL13, что ведет в свою очередь к повышению уровня IgE и способствует развитию
аллергических заболеваний - атопический дерматит, бронхиальная астма, экзема, анафилактические реакции и др.
IL4(g.4782C>T; C-589T; C-590T)
Белок, кодируемый геном IL4, является плейотропным цитокином, продуцируемым активированными Т-клетками. Этот цитокин представляет собой лиганд для рецептора IL4. Рецептор IL4 также связывает IL13.IL4 стимулирует активность Th2-клеток, отвечающих за гуморальный иммунитет и выработку IgE,
связанного с аллергическими заболеваниями - атопический дерматит, бронхиальная астма и др.. Вариант C-589T гена IL4 находится в 5’-нетранслируемой области и ассоциирован с повышенным уровнем продукции IL-4 , что приводит к угнетению клеточного иммунитета и повышению уровня IgE, что является предрасполагающим фактором развития аллергических заболеваний
TLR4(c.896A>G)
Кодирует белок, являющийся членом семейства Toll-подобных рецепторов (TLR), которые играют фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. Изменение структуры рецептора может приводить к дисбалансу в системе про- и противовоспалительных цитокинов, что может способствовать развитию воспалительных заболеваний кожи, возникающих в результате гиперреактивности иммунитета к безвредным небелковым веществам, таким как металлы, ароматизаторы или каучук и другие. Вариант c.896A>G гена TLR4 ассоциирован с повышенной восприимчивостью к атопическим и аллергическим заболеваниям.