Генетическая предрасположенность к бронхиальной астме (IL4, IL4R, TNF, ADRB2)

Бронхиальная астма – распространенное заболевание, этим заболеванием страдает до 5% населения. Чаще встречается у детей, но во многих случаях со временем проходит. У взрослых бронхиальная астма является хроническим состоянием, требующим постоянного лечения. В основе заболевания лежит повышенная чувствительность бронхов к различным раздражителям, в результате которой происходит сужение просвета бронхов. Обструкция при астме обычно возникает эпизодически при непосредственном контакте с раздражителем, при тяжелой форме обструкция часто сохраняется и между приступами.
Мутации в генах IL4, IL4R, TNF, ADRB2 являются факторами риска развития бронхиальной астмы.
Показания к назначению:
Атопия.
Гиперреактивность бронхов.
Воздействия различных аллергенов и ксенобиотиков.
Респираторные инфекции.

Ген IL4
Кодирует плейотропный цитокин, продуцируемый активированными Т-клетками, являющийся основным цитокином Th2 иммунного реагирования и приводящий к развитию атопии, определяя продукцию антител IgЕ к этиотропным аллергенам. Этот цитокин представляет собой лиганд для рецептора IL-4. Наличие мутантного аллеля -589T приводит к повышению уровня продукции IL-4, что способствует угнетению клеточного иммунитета и повышению уровня IgE. Это является одним из ведущих факторов риска развития как аллергической, так и инфекционно-зависимой бронхиальной астмы.

Ген IL4R
Кодирует альфа-цепь рецептора интерлейкина-4, тип I – трансмембранный белок, который может связывать IL-4 и IL-13, регулируя таким образом выработку IgE. Кодируемый белок также может способствовать дифференциации клеток Th2. Аллельные варианты этого гена связаны с атопией, которая может проявляться как аллергический ринит, синусит, астма или экзема. Миссенс-мутация 576Arg гена ?-цепи рецептора к IL-4 приводит к образованию формы рецептора, обладающей пониженным сродством к внутриклеточной тирозинфосфатазе SHP-1, включающей сигнал терминации транскрипции гена IL4. Таким образом, наличие мутантного аллеля 576Arg связано с потерей возможности к супрессии синтеза IL-4, что является фактором риска развития бронхиальной астмы.

Ген TNF
Кодирует мультифункциональный провоспалительный цитокин, принимающий участие в широком спектре биологических процессов, таких как пролиферация клеток, дифференциация, апоптоз, метаболизм липидов и коагуляция. Этот цитокин связан с рядом патологий включая аутоиммунные и онкологические заболевания. Аллель -308A гена TNF ассоциирован с повышенным уровнем экспрессии TNF. У носителей минорного аллеля -308A риск развития бронхиальной астмы повышен в 1,5-1,7 раз по сравнению со среднепопуляционным.

Ген ADRB2
Кодирует ?2-адренорецептор. При возбуждении ?2-адренорецептора обеспечивается «тормозной» эффект, выражающийся в расширении сосудов (коронарных, скелетных мышц), расслаблении гладких мышц, дыхательных путей. Полиморфизм G16R G>A не влияет на активность рецептора, но оказывает существенное влияние на механизм естественной функциональной чувствительности рецептора. Наличие мутантного аллеля G16R G>A не связано с предрасположенностью к бронхиальной астме и бронхиальной гиперчувствительности в целом. Однако, была показана ассоциация этого варианта с риском развития ночной формы бронхиальной астмы и тяжелой формы бронхиальной астмы для гетерозигот и, особенно, для гомозигот. При регулярном использовании бронходилататоров рецептор с заменой ADRB2*16Gly быстрее теряет восприимчивость как у взрослых, так и у детей, поэтому пациенты, гомозиготные по этому варианту гена, быстрее теряют чувствительность к этим препаратам и нуждаются в терапии кортикостероидами.