Генетическая предрасположенность к развитию атеросклероза, ИБС, дислипидемии (AGT, ACE, NOS3, ADD1, PON1, APOE)

Атеросклероз – хроническое заболевание артерий, возникающее вследствие нарушения липидного и белкового обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в просвете сосудов, что способствует развитию атеросклероза. Атеросклероз ведет к ишемической болезни сердца. Помимо дислипидемии к развитию атеросклероза могут привести следующие факторы риска: артериальная гипертензия, ожирение, нарушение углеводного обмена, гипергомоцистеинемия и др. Нарушение кровоснабжения органов, вызванное атеросклерозом является наиболее частой причиной развития инфаркта миокарда, ИБС и инсульта.
Показания – повышенный холестерин в крови, аномальные показатели уровня триглицеридов и липопротеинов в крови, наличие признаков дислипидемии, атеросклероза, наличие этих нарушений у родственников.

Аполипопротеин Е (ApoE) (APOE: *Е2,*E3,*E4 (rs429358+rs7412))
Играет важную роль в метаболизме липидов, обеспечивает захват и удаление липопротеинов очень низкои? плотности (ЛПОНП), необходим для доставки холестерина.
Сочетания аллелеи? двух полиморфизмов гена АРОЕ дают гаплотипы (сочетания аллелеи?), имеющие разную функциональную активность и определяющие степень риска развития атеросклероза.
Вариант *3 является наиболее распространенным.
Вариант *2 в гетерозиготном состоянии связан со снижением уровня холестерина и b-липополипротеинов в сыворотке крови; гомозиготы чувствительны к диетотерапии и контролю массы тела, однако в ряде случаев требуется и лекарственная терапия.
Вариант *4 связан с увеличением общего холестерина и b-липополипротеинов, что является фактором риска сердечно-сосудистых заболевании?. Генотип *4/*4 реже обычного встречается у долгожителеи?.

Ген PON1 (MIM 168820) Параоксоназа 1 (Gln192Arg; Q192R)
ЛПВП защищает ЛПНП от окисления, наличие мутантного аллеля гена PON1 нарушает взаимодеи?ствие ЛПВП-ЛПНП и, как следствие, увеличивает риск развития атеросклероза и кардиоваскулярных заболеваний.

Ген АСЕ (Ins/Del, Intron 16; 289bp Alu-Ins/Del)
Кодирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), способствующий расщеплению ангиотензина I в ангиотензин II. Обе формы ангиотензина играют важную роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме. Наличие мутантного аллеля способствует повышению уровня АПФ в крови, что может являться одним из факторов риска развития гипертонической болезни и инфаркта миокарда.

Ген NOS3 (T-786C; -786 T/C; IVS1-762C>T)
Кодирует белок – эндотелиальную синтазу азота 3-го типа, фермент, способствующий образованию оксида азота (NO) и участвующий в процессе расслабления сосудистой стенки. Оксид азота (NO) способен инициировать индуцируемый фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF) рост коронарных сосудов и активировать тромбоциты.
Наличие мутантного аллеля T-786C способствует снижению транскрипции гена NOS3, что приводит к уменьшению выработки NO повышая вероятность развития артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Ген AGT (Met235Thr; M235T; Met268Thr; M268T)
Кодирует ангиотензиноген – белок-предшественник ангиотензина, экспрессирующийся в печени и являющийся предшественником ангиотензина I, который в последующем переводится в ангиотензин II – важный регулятор артериального давления. Наличие мутантного аллеля приводит к увеличению концентрации ангиотензиногена в циркулирующей крови и расценивается как фактор, предрасполагающий к развитию артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца.

Ген ADD1 (Gly460Trp; G460W)
Кодирует белок альфа-субъединицу гетеродимерного белка аддуцина - компонента цитоскелета. Регулирует активность Na+/K+-АТФ-азы (натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы), участвующей в переносе ионов натрия и калия через мембрану эпителия почек. Наличие мутантного аллеля 460Trp способствует повышению активности натриевого насоса, увеличению реабсорбциии натрия в почках и, как следствие, развитию гипертонии.