Генетическая предрасположенность к развитию инсульта (F5, NOS3, F2, ACE)

Сердечно-сосудистые заболевания являются одной из наиболее важных медицинских и социальных проблем во всем мире. Острые нарушения мозгового кровообращения наряду с ишемической болезнью сердца чаще других приводят к стойким нарушениям жизнедеятельности и инвалидизации. Поэтому все более важное значение приобретает профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В группу риска попадают люди с повышенным артериальным давлением; курящие; с нарушением сердечного ритма; диабетики; люди с повышенным холестерином в крови; люди, родственникам которых был диагностирован инсульт.
Инсульт – заболевание, характеризующееся острым нарушением кровоснабжения участка головного мозга. При этом происходит нарушение питания нейронов, которые повреждаются или отмирают, приводя к очаговой и/или общемозговой неврологической симптоматике. Cуществует два типа инсульта: ишемический инсульт, возникающий вследствие закупорки сосудов, и геморрагический инсульт, связанный с разрывом сосуда. К факторам риска возникновения инсульта относятся: артериальная гипертензия, повышенный уровень холестерина, cахарный диабет, аневризмы сосудов головного мозга, нарушение свертываемости крови, ожирение, курение и злоупотребление алкоголем.
Ген АСЕ (Ins/Del, Intron 16; 289bp Alu-Ins/Del)
Кодирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), способствующий расщеплению ангиотензина I в ангиотензин II. Обе формы ангиотензина играют важную роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме. Наличие мутантного аллеля способствует повышению уровня АПФ в крови, что может являться одним из факторов риска развития гипертонической болезни, инфаркта миокарда и инсульта.
Ген F2 Протромбин (коагуляционный фактор II)(G20210A; *97G>A; Ex14-1G>A)
Является одним из главных компонентов системы свертываемости крови. При увеличении экспрессии мутантного гена уровень протромбина может увеличиваться в полтора-два раза выше нормы, что приводит к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, таких, как инфаркт миокарда (риск повышается в 4 раза). Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что тромбофилия возникает даже у гетерозиготного носителя измененного гена (G/A).
Ген F5 (коагуляционный фактор V, Лейденовская мутация)(rs6025 g.169549811C>T; c.1601G>A; p.Arg534Gln; Factor V Leiden; G1691A; Arg506Gln)
Это однонуклеотидная мутация гена, кодирующего фактор V свертывающей системы крови, придающая устойчивость фактора V к расщепляющему действию фермента регулятора протеина С, что приводит к гиперкоагуляции. Мутации в этом гене повышают риск развития венозных и артериальных тромбозов, в том числе развитие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте. Наряду с повышенным риском тромбозов мутация F5 может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.). Вероятность возникновения тромбозов возрастает у женщин при применении заместительной гормонотерапии, приеме гормональных контрацептивов. Мутация в гене F5 наследуется по аутосомно-доминантному типу, поэтому патологический эффект реализуется даже при наличии одной копии поврежденного гена.
Ген NOS3 (rs1799983 g.150999023T>G; c.894T>G; p.Asp298Glu; c.276T>G; p.Asp92Glu; E298D; G894T)
Кодирует белок – эндотелиальную синтазу азота 3-го типа, фермент, способствующий образованию оксида азота (NO) и участвующий в процессе расслабления сосудистой стенки. Оксид азота (NO) способен инициировать индуцируемый фактором роста сосудистого эндотелия (VEGF) рост коронарных сосудов и активировать тромбоциты. Наличие мутантного аллеля 298Asp связано с низкими плазменными концентрациями NO и уменьшением реактивности сосудов. Это является существенным фактором риска развития артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и ишемического инсульта. Также данный полиморфизм может быть одной из причин недостаточной реакции пациентов с артериальной гипертензией на гипотензивные препараты.