Генетическая предрасположенность к развитию осложнений при длительной гормональной контрацепции эстрогенсодержащими и комбинированными препаратами (F5, F2, BRCA1, BRCA2)

Данная тест-панель содержит основные исследования генетических факторов риска развития побочных эффектов и осложнений при приеме КОК:
-Определение количества CAG-повторов в гене рецептора андрогенов (AR). Андрогеновый рецептор отвечает за чувствительность клеток к андрогенам. Увеличение числа CAG повторов в первом экзоне этого гена ассоциировано с пониженной чувствительностью к андрогенам, а уменьшение - с повышенной чувствительностью к андрогенам. В обоих случаях следует с осторожностью относиться к использованию (или исключить использование) синтетических прогестинов - контрацептивов с повышенным андрогенным индексом. В случае предрасположенности к повышенной чувствительности, применение таких контрацептивов может вызвать андрогенные эффекты (акне, выпадение волос и др.).
-Одним из противопоказаний длительного применения гормональной контрацепции является генетическая предрасположенность к тромбозам, поскольку сами по себе эстрогенный и гестогенный компоненты контрацептивов уже повышают риск тромбофилии. При наличии предрасположенности риск значительно возрастает. В данное исследование включены два основных гена, ответственных за тромбообразование.
Рекомендуется проводить для пациенток:
-В качестве первичного скрининга при назначении контрацептивов для прогнозирования побочных эффектов КОК;
-При нарушении свертываемости крови или наличия у близких родственников таких нарушений, для предотвращения увеличения риска тромбозов при контрацепции;
-При наличии в анамнезе или у близких родственниц рака молочной железы (РМЖ) для предотвращения увеличения риска возникновения РМЖ в результате использования эстрогенсодержащих КОК.
Определяемые параметры
- F2 (g.46739505G>A; g.46723453C>T).Ген F2 кодирует белок протромбин (фактор коагуляции II), который превращает фибриноген в фибрин. Он играет центральную роль в формировании тромба, обеспечивая активацию тромбоцитов и осаждение фибрина. Вариант NC_000011.10:g.46739505G>A гена протромбина приводит к нарушению регуляции синтеза белка протромбина и повышению его уровня в крови. Вариант может быть связан с риском развития венозной тромбоэмболии и риском ишемического инсульта. Другой вариант NC_000011.10:g.46723453C>T отвечает за аминокислотную замену в высоко консервативном участке 6 экзона гена F2 и влияет на конформацию белка. Связь варианта и наследственной тромбофилии была показана в нескольких популяциях.
- F5 (g.169549811C>T). Ген F5 кодирует фактор коагуляции V. Фактор V циркулирует в кровотоке в неактивной форме, пока повреждение сосудов не активирует систему коагуляции. Активная форма F5 (фактор Vа) формирует комплекс с активным фактором Xa, который преобразует протромбин в тромбин. Тромбин преобразует фибриноген в фибрин, из которого формируется тромб. Фактор коагуляции V также взаимодействует с C-белком (APC). APC инактивирует F5, разрезая его в специфических сайтах. Этот процесс замедляет формирование тромбов и предотвращает их разрастание. Вариант NC_000001.11:g.169549811C>T гена F5 придает устойчивость фактора V к расщепляющему действию С-белка, что приводит к гиперкоагуляции. Вариант может быть связан с риском развития венозного тромбоэмболизма и ишемического инсульта.
- BRCA1 и BRCA2. Использование оральных контрацептивов может снижать риск развития рака яичников, но может и увеличить риск развития злокачественного заболевания молочной железы. У генетически-предрасположенных лиц такая вероятность может быть повышена. В данное исследование включены два гена, отвечающие за предрасположенность к РМЖ: BRCA1 и BRCA2. Оба гена кодируют белки, регулирующие восстановление повреждений (репарацию) ДНК и деление клеток. Также белки, кодируемые генами BRCA1/2, влияют на рецепторы гормонов эстрогенов, блокируя излишнее размножение клеток молочной железы и других органов, которые зависят от этих гормонов. Если в данных генах есть поломка, контроль над размножением и целостностью генома ослабевает, появляется нестабильность ДНК и увеличивается риск развития РМЖ. В исследование включены 5 основных мутаций в гене BRCA1 и 2 мутации BRCA2.