Генетическая предрасположенность к тромбофилиям (F2, F5, F7, F13A1, SERPINE1, FGB, ITGA2, ITGB3)

Тромбофилия – врожденное или приобретенное патологическое состояние, характеризующееся нарушением свертываемости крови и увеличением риска образования тромбов (кровяных сгустков) в просвете кровеносных сосудов.
Показания к назначению данного исследования: риск инфаркта, инсульта; для женщин - риск развития осложнений беременности; выбор способа контрацепции.

Ген F2 Протромбин (коагуляционный фактор II)(G20210A; *97G>A; Ex14-1G>A)
Является одним из главных компонентов системы свертываемости крови. Нарушения приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, таким как инфаркт миокарда. У беременных при наличии этой мутации значительно возрастает риск не только венозных, но и артериальных тромбозов, что может приводить к развитию инсультов, ИБС, привычному невынашиванию, задержки внутриутробного развития плода, гестозам и др.).

Ген F5 (коагуляционный фактор V, Лейденовская мутация)(rs6025 g.169549811C>T; c.1601G>A; p.Arg534Gln; Factor V Leiden; G1691A; Arg506Gln)
Мутации в этом гене повышают риск развития венозных и артериальных тромбозов, в том числе развитие тромбоэмболических заболеваний в молодом возрасте. Наряду с повышенным риском тромбозов мутация F5 может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, задержка внутриутробного развития плода, гестозы и др.).

Ген F7 Коагуляционный фактор VII (G10976A; Arg353Gln)
В активном состоянии фактор VII приводит к активации фактора X системы свертывания крови, который в свою очередь участвует в процессах перехода протромбина в тромбин. Таким образом, коагуляционный фактор VII участвует в образовании кровяного сгустка. Наличие мутантного аллеля А приводит к понижению экспрессии гена, что является защитным фактором в развитии тромбозов, инфаркта миокарда, фатального исхода после перенесенного инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

Ген FGB Фибриноген (фактор свертывания I)(-455G>A)
Наличие мутантного аллеля А приводит к повышению активности гена, увеличивая уровень фибриногена в плазме и снижению фибринолитической активности крови. Увеличение содержания фибриногена крови может приводить к ишемическому или геморрагическому инсульту, тромбозам, различным патологиям беременности (фетоплацентарная недостаточность, привычное невынашивание).

Ген SERPINE1 (PAI-1) Ингибитор активатора плазминогена (4G/5G; PAI1: 4G/5G; Ins/Del G; -675 4G/5G; Ins/Del(G))
Наличие мутантного аллеля 4G приводит к повышению экспрессии гена, и как следствие, повышению уровня PAI-1. Повышенная экспрессия вызывает изменение свойств рецепторов, приводя к гиперагрегации тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии, увеличивая вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и т.д.). Наряду с повышенным риском тромбозов мутантный аллель 4G может увеличивать вероятность развития акушерских и гинекологических осложнений (привычное невынашивание, преэклампсия и др.).

Ген F13A1 (Val34Leu; Val35Leu; 9G>T; G9T)
Эффектом мутантного аллеля является, с одной стороны, снижение риска развития патологий, связанных с повышенным тромбообразованием, с другой – повышение риска развития заболеваний, связанных с кровотечениями. Нарушения в системе фибринолиза, вызываемые этой мутацией, могут приводить к нарушению процесса имплантации плода и невынашиванию беременности.

Ген ITGA2 (C807T; 807C>T; Phe253)
Наличие мутантного аллеля приводит к повышенной экспрессии рецепторов, тем самым увеличивая скорость адгезии на поверхности тромбоцитов, что может являться фактором повышенного риска развития тромбофилии. Мутантный аллель Т ассоциирован с повышенным риском развития инфаркта миокарда, ишемического инсульта и тромбоэмболии, особенно в молодом возрасте.

Ген ITGB3 (PIA1/PIA2; Leu33Pro; T1565C)
Наличие мутантного аллеля приводит к изменениям свойств рецептора фибриногена и повышению агрегации тромбоцитов. Повышенная склонность к агрегации тромбоцитов может являться причиной повышенного риска развития тромбофилии, приводящей к различным сердечно-сосудистым патологиям.