Ишемическая болезнь сердца - скрининг (AMPD1, CDKN2A, HIF1A, MMP3, APOE)

Ишемическая болезнь сердца – патологическое состояние, характеризующееся нарушением кровоснабжения миокарда вследствие поражения коронарных артерий из-за сужения просвета сосуда. При этом происходит нехватка кислорода (гипоксия) мышечной ткани, возникает загрудинная боль – стенокардия. Главная причина болезни – атеросклероз, характеризующийся образованием жировых отложений в просвете сосуда, затрудняющих кровоток. Жировые отложения формируют атеросклеротические бляшки, которые могут оторваться и закупорить более мелкие сосуды, вызывая острую форму ИБС – инфаркт миокарда.
Показания к назначению:
1. Отягощенный семейный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям (ИБС, инсульты у родственников в молодом возрасте);
2. Гипергомоцистеинемия;
3. Наследственные дислипидемии;
4. Ожирение;
5. Атеросклероз или наличие факторов риска развития атеросклероза (курение, гиподинамичный образ жизни, повышенное потребление жирной пищи);
6. Ишемическая болезнь сердца.
Аполипопротеин Е (ApoE) (C112R T>C) (R158C C>T)
Играет важную роль в метаболизме липидов, обеспечивает захват и удаление липопротеинов очень низкои? плотности (ЛПОНП), необходим для доставки холестерина.Сочетания аллелеи? двух полиморфизмов гена АРОЕ дают гаплотипы (сочетания аллелеи?), имеющие разную функциональную активность и определяющие степень риска развития атеросклероза. Вариант*3 является наиболее распространенным. Вариант *2 в гетерозиготном состоянии связан со снижением уровня холестерина и b-липополипротеинов в сыворотке крови, гомозиготы чувствительны к диетотерапии и контролю массы тела, однако в ряде случаев требуется и лекарственная терапия. Вариант *4 связан с увеличением общего холестерина и b-липополипротеинов, что является фактором риска сердечно-сосудистых заболевании?. Генотип *4/*4 реже обычного встречается у долгожителеи?.
AMPD1 (MIM 102770)(Q12X G>A)
Продуктом синтеза гена AMPD1 является специфическая скелетно-мускульная аденозинмонофосфат дезаминаза, которая, повышая эффективность синтеза АТФ, играет ключевую роль в регуляции энергетических процессов в скелетной мускулатуре. Наличие мутантного аллеля Q12X G>A способствует лучшему восстановлению после перенесенного инфаркта миокарда.
Ген HIF1A (MIM 603348) (P582S C>T)
HIF-1 является главным регулятором клеточного и системного ответов на гипоксию, так как активирует транскрипцию многих генов, вовлеченных, в том числе, в энергетический обмен, апоптоз, ангиогенез, а также генов, продукты деятельности которых усиливают доставку кислорода или способствуют метаболической адаптации к гипоксии. Замена Pro на Ser в 582 положении приводит к увеличению трансактивационной способности белка HIF1A и ассоциирована с риском возникновения осложнений при ИБС вследствие снижения развития коллатерального кровоснабжения.
Хромосомная область CDKN2A/CDKN2B(MIM 600160)(rs1333049 g.22125504G>C; rs1333049 G>C)
Продукт гена представляет собой некодирующую регуляторную рибонуклеиновую кислоту (нкРНК ANRIL), экспрессия которой приводит к эпигенетическому молчанию других генов в этом кластере в тканях и клетках, пораженных атеросклерозом. Данный регион является важным локусом генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям, а также связан с такими патологиями, как внутричерепная аневризма, диабет 2 типа, периодонтит, болезнь Альцгеймера, эндометриоз, глаукома, некоторые типы рака. Наличие мутантного аллеля увеличивает риск развития болезни коронарных артрий.
Ген MMP3 (MIM 185250) (1171delA; -1171 5A/6A)
Ген MMP3 кодирует фермент, который разрушает фибронектин, ламинин, коллагены III, IV, IX и X типов, а также протеогликаны хрящевой ткани. Мутации в данном гене повышают предрасположенность к болезни коронарных сосудов, прогрессированию атеросклероза, инициации опухолей, заживлению ран. Полиморфизм 1171delA; -1171 5A/6A в гене ММР3 влияет на регуляцию активности гена. Вариант 5А/5А повышает активность гена и является фактором риска разрушения атеросклеротических бляшек, ассоциированным с острым инфарктом миокарда.