Липидный обмен - скрининг (APOE, APOB, PCSK9)

Существует целый ряд наследственных нарушений липидного обмена. Эти заболевания зачастую идентифицируются посредством раннего генетического и биохимического скрининга.
Дислипидемией называют либо повышение уровня холестерина и/или триглицеридов, либо снижение уровня липопротеинов высокой плотности. Образующиеся в результате дислипидемии холестериновые отложения на стенках артерии?, сужающие просвет могут вызвать атеросклероз. Помимо дислипидемии к развитию атеросклероза могут привести такие факторы риска как артериальная гипертензия, ожирение, нарушение углеводного обмена, гипергомоцистеинемия и др. Нарушение кровоснабжаения органов, вызванное атеросклерозом является наиболее частой причиной развития инфаркта миокарда, ИБС и инсульта.
Показания к назначению:
Наличие у пациента нарушений липидного обмена, атеросклероза и его осложнений (ишемической болезни сердца и др.).
Отягощенный семейный анамнез по атеросклерозу и сердечно – сосудистым заболеваниям.
Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП, снижение ЛПВП.
Наличие сопутствующих факторов риска развития атеросклероза (мужской пол, избыточный вес, употребление в рационе большого количества животных жиров и холестерина, курение).

Ген APOE (MIM 107741) Аполипопротеин Е (C112R T>C) (R158C C>T)
Аполипопротеин Е (ApoE) играет важную роль в метаболизме липидов, обеспечивает захват и удаление липопротеинов очень низкои? плотности (ЛПОНП), необходим для доставки холестерина.
Сочетания аллелеи? двух полиморфизмов гена АРОЕ дают гаплотипы (сочетания аллелеи?), имеющие разную функциональную активность и определяющие степень риска развития атеросклероза. Вариант*3 является наиболее распространенным и не способствует развитию атеросклероза. Вариант *2 в гетерозиготном состоянии связан со снижением уровня холестерина и b-липополипротеинов в сыворотке крови, гомозиготы чувствительны к диетотерапии и контролю массы тела, однако в ряде случаев требуется и лекарственная терапия, у гомозигот может развиться гиперлипопротеинемия. Вариант *4 связан с увеличением общего холестерина и b-липополипротеинов, что является фактором риска сердечно-сосудистых заболевании?. Генотип *4/*4 реже обычного встречается у долгожителеи?.

Ген APOB (MIM 107730) Аполипопротеин B (R3527Q G>A)(rs754523)
Ген APOB кодирует аполипопротеин В – белок, являющийся структурной основой липопротеинов – комплексов, посредством которых липиды переносятся в крови. Аполипопротеин В образуется в печени и используется для синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), которые впоследствии превращаются в липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Полиморфизмы в гене APOB приводят к нарушению распознавания аполипопротеина В и затрудняют выведение ХС ЛПНП, способствуя его отложению на стенках сосудов в виде атеросклеротических бляшек. Такие бляшки препятствуют току крови по сосуду, делают стенку сосуда менее эластичной, что способствует повышению риска развития инфаркта миокарда и инсульта.

Ген PCSK9 (rs11206510) Пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9 (rs11206510 g.55030366T>C)
Ген PCSK9 кодирует фермент пропротеиновую конвертазу, относящуюся к семейству пропротеиновых конвертаз. PCSK9 играет важную роль в гомеостазе холестерина и является важной потенциальной мишенью для агентов, снижающих уровень холестерина липопротеинов низкой плотности в крови. Связывание PCSK9 с EGF-A доменом рецептора липопротеинов низкой плотности приводит к деградации рецептора. Снижение уровня рецептора ЛПНП, способствует снижению его метаболизма, что может привести к гиперхолестеринемии. Наличие мутантного аллеля Т увеличивает риск развития коронарной болезни сердца, особенно для лиц европейской расы.